山姆（凯文·克莱恩 Kevin Kline 饰）和妻子结婚多年，两人感情十分要好，然而，腿脚的不便削减了山姆本该享受的快乐，再加上一个负能量爆棚的邻居，山姆觉得人生似乎失去了乐趣。阿尔奇（摩根·弗里曼 Morgan Freeman 饰）和儿子相依为命，可是，性格过于严厉的儿子令阿尔奇感到透不过气。派迪（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰）刚刚失去了挚爱的妻子，这让他的生活瞬间陷入了一片空洞和苍白之中。比利（迈克尔·道格拉斯 Michael Douglas 饰）正在着手准备他和年轻妻子的婚礼，
玛丽·海恩斯（梅格·瑞恩 Meg Ryan 饰）住在纽约曼哈顿区，是小有成就的服装设计师，她还有英俊且事业有成的老公，乖巧可爱的女儿，一家人住在豪华别墅，在任何人眼中都是艳羡对象。在玛丽身边，围绕着一群多年死党，包括独立的时尚杂志撰稿人西尔维娅·福勒（安妮特·贝宁 Annette Bening 饰）、有点唠叨的艾迪·科恩（戴博拉·麦辛 Debra Messing 饰）和性感的散文家亚历克斯·费舍尔（贾达·平克特·史密斯 Jada Pinkett Smith 饰）。但是看似完美的生活被一个意外发现打破，玛丽
玛姬（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 饰）和米罗（比尔·哈德尔 Bill Hader 饰）虽然身为双胞胎姐弟，但是彼此之间关系十分疏远，他们甚至有很多年没有见过面，没有聊过天了。身处异地，姐弟两人的生活却同样并不幸福，玛姬本以为自己的婚姻堪称典范，哪知道不知什么时候，自己和丈夫早已经形同陌路。米罗在痛失所爱后一直无法走出阴影，亦无法重新开始另一端感情。 某天，仿佛是心有灵犀，玛姬和米罗同时选择了自杀，幸运的是，两人都死里逃生。这一段特殊的经历让姐弟两人重新走到了一起，他们回到了童年时代
