故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
电影聚焦于导致清除计划发生的原因，讲述了由于人口膨胀，社会问题加剧，一个名为New Founding Fathers of America的组织进行了一种社会学理论测试，即在某一孤立的社区进行为时一晚的发泄、攻击、侵略，促成社区人们之间的相互残杀。这一制度在全美推广，一时间马路街道都成为了杀戮的战场。故事的荒谬性吸引了大量观众，第一年的杀戮日就要降临，恶魔们都已经准备好了。
一年一度的国定杀戮日即将到来，与此同时，美国总统大选也到了如火如荼的阶段，一方是创立并推行国定杀戮日的NFFA的代言人艾德维奇•欧文斯，一方则是曾被这个可怕的杀戮夺走家人的女参议员查理·罗恩（伊丽莎白·米切尔 Elizabeth Mitchell 饰）。查理不惜一切代价要将国定杀戮日废止，因此成为了NFFA的眼中钉，对方策划在杀戮之夜夺走她的性命。刚强的查理坚持当晚待在家中，而她的安全主管里奥（弗兰克·格里罗 Frank Grillo 饰）则打起十二分的精神准备应对四面八方的对手。 由于内部出现
2023年，美国新政府所推行的“人类清除计划”迎来了第六个年头。剑走偏锋的极端政策，旨在抑制持续上升的失业率和犯罪率，在此期间却也有越来越多的无辜之人遇害，而富人们则斟好杯中酒，脑满肠肥欣赏甚至以看似高贵优雅的姿态参与一年一度的屠杀狂欢。在大屠杀即将开始之际，面临分手的情侣谢恩（Zach Gilford 饰）和莉兹（Kiele Sanchez 饰）的车在路上抛锚，他们慌乱不安地寻找藏身之地。刚刚失去最重要亲人的伊娃（Carmen Ejogo 饰）及其女儿卡莉（Zoë Soul 饰）躲在家中亦难免厄运临头，
城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多（皮特·普劳泽克 Pete Ploszek 饰）、拉斐尔（阿兰·里奇森 Alan Ritchson 饰）、多纳泰罗（杰瑞米·霍华德 Jeremy Howard 饰）和米开朗基罗（诺尔·费舍 Noel Fisher 饰）与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔（梅根·福克斯 Megan Fox 饰）、韦恩·芬威克（威尔·阿奈特 Will Arnett 饰），及面具义警凯西·琼斯（斯蒂芬·阿梅尔 Stephen Amell 饰）并
繁华大都会美国纽约，邪恶领袖施莱德率领的大脚帮在城市内为非作歹，甚嚣尘上。安保公司老板埃里克·萨克斯（威廉·菲德内尔 William Fichtner 饰）推出最新安保系统，发誓维护城市的和平。第6频道女记者爱普尔·奥尼尔（梅根·福克斯 Megan Fox 饰）偶然拍到大脚帮被四名神秘侠客挫败的画面，在第二次遭遇非常事件时，她惊讶地发现四名侠客竟然是变异后的巴西龟：拉斐尔、列奥纳多、米可朗基罗、多纳泰罗。忍者神龟的名字勾起了爱普尔儿时的记忆，当年她的父亲与萨克斯正是研究生物变异实验的伙伴。她将这个消息告诉
一个大规模的入侵行动发生，让地球几乎全灭，幸存的这一家人过着安静无声的生活，一发出声音就会被怪物抓走。《寂静之地》中的家庭必须时时保持安静，这一家人必须搞清楚哪些声音可以发出，哪些不行。父亲铺了沙子路来消音，全家人必须使用手语，还有用来沟通的照明系统…等，才能避免可怕的事情发生，因为猎杀他们的怪物无所不在，这是真正的挑战，他们必须克服生死难关，想尽办法活下去。 保持安静是生存唯一法则，它们无法听到你，就无法追捕你。
1974年11月13日夜，美国纽约长岛猎鹿公园别墅区。笛福家23岁的儿子罗纳德（布兰顿·唐纳德森 Brendan Donaldson 饰）突然狂性大发，在夜深人静之时将一家六口人全部杀害。在被警方逮捕后，他宣称自己是在恶魔的驱使下行此恶性，法官虽然未听信他的供词，不过该事件依旧喧嚣一时。一年后，正在憧憬全新生活的勒兹夫妇以极低的价格买下了笛福家的房子。但从他们入住那天开始，各种诡异事件便不断发生，且愈演愈烈。一家人不堪其扰，决定搬出这个恐怖所在，然而真正的危险才刚刚到来…… 本片根据真实事件改编
暑假到了。女大学生格蕾丝•安德鲁斯（索菲亚•布什Sophia Bush饰）和同校男友吉姆•哈尔西（扎卡里•耐顿Kyle Davis饰）打算一路开车前往墨西哥州，体验浪漫刺激的公路旅行。路上却撞见神色不太寻常的路人约翰•莱德尔（西恩•宾Sean Bean饰），请求搭顺风车。两个大学生虽然有所迟疑，但也答应了约翰的请求。 怎知噩梦从此上演。约翰在车上毫不饰掩他的杀人计划，他以杀人为乐，并且目标说不定就是眼前两个手无寸铁的大学生。格蕾丝和吉姆惊恐万状，一番惊险搏斗终于把约翰推出车外，仓皇逃去。噩梦就此
正值花季的美丽女孩凯西（Odette Yustman 欧黛尤斯曼 饰）近来饱受困扰，她经常能看到一名面容阴森如幽灵般的男孩充满憎恨地望着她。凯西求助好友和医生，但都不见效果，不过却从眼科医生那里得知自己可能拥有双胞胎兄弟/姐妹的消息。这一点随后在父亲那里得到证实，凯西通过翻检母亲的遗物找到线索，并拜访了身在养老院的索菲（Jane Alexander 饰）——一个二战时期大屠杀的幸存者。索菲向其讲述了纳粹对集中营中的双胞胎所做的残酷试验。而这一切都与凯西的遭遇有着千丝万缕的关系。 随着调查的深入，
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